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2019年9月全球批準新藥概況

發布時間:2019-11-15

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  2019年9月,全球首次批準新藥主要集中在美國、日本和印度。美國食品藥品監督管理局FDA批準1個新分子實體藥物(NME),用于治療便秘型腸易激綜合征的tenapanor hydrochloride;日本醫藥品醫療器械綜合機構PMDA批準1個NME,用于治療耳鼻喉和呼吸道感染的lascufloxacin。印度藥物管理總局DCGI批準新型單抗復方藥物RabiMabs,用于預防狂犬病毒感染。

  01

  Tenapanor hydrochloride

  Tenapanor由Ardelyx研發,于2019年9月12日獲得FDA批準上市,用于治療便秘型腸易激綜合征(IBS-C),商品名為Ibsrela?。此外,該藥還處于治療終末期腎臟病(ESRD)和高磷血癥的臨床三期試驗階段。協和發酵麒麟于2017年11月獲得了該藥在日本的研發授權,復星醫藥于同年12月獲得在中國的研發授權,Knight Therapeutics于2018年3月獲得了在加拿大的研發授權。

  IBS-C是一種消化系統紊亂疾病,主要表現為便秘和腹痛。據估計,美國患病者高達1100萬人,嚴重影響個人的工作和生活。除了藥物治療以外,調整生活方式也是重要的干預措施,如增加膳食纖維、多喝水、多運動等。

  Tenapanor是一種鈉氫交換蛋白-3(NHE3)抑制劑。NHE3表達于小腸和結腸,主要負責食物中的鈉吸收。Tenapanor通過結合腸上皮細胞的NHE3分子,抑制對鈉的吸收,并促進機體向腸道內腔分泌水分,達到大便軟化效果。

  Ibsrela?針對IBS-C的療效評估是基于兩項安慰劑對照、隨機、多中心試驗:試驗1(TEN-01-302;NCT02686138)和試驗2(TEN-01-301;NCT02621892)。主要療效指標為緩解患者比例,定義為患者在前12周的治療期內至少有6周,同時達到排便頻率和腹痛強度的緩解。在試驗1中,Ibsrela?和安慰劑組的緩解率為37% vs. 24%(13% [6%,20%],95% CI),試驗2中為27% vs. 19%(8% [2%,15%],95% CI)。兩項試驗中,Ibsrela?的緩解率均好于安慰劑組。與靶向NPR3的Linaclotide和靶向CLCN2的Lubiprostone不同,Ibsrela?的療效是基于一種新的靶點作用機制(NHE3),為IBS-C患者和醫生增加了用藥選擇。

  02

  Lascufloxacin

  Lascufloxacin由日本杏林制藥研發,于2019年9月20日獲得日本PMDA批準上市,商品名為Lasvic?。Lascufloxacin屬于喹諾酮類抗菌藥物,用于治療耳鼻喉科感染和呼吸道感染[4]。

  常見的耳鼻喉科感染包括咽喉炎、扁桃體炎、中耳炎、鼻竇炎等,呼吸道感染主要包括肺炎、支氣管炎和慢性呼吸系統疾病的繼發感染等。主要致病菌包括葡萄球菌、鏈球菌、卡他莫拉菌、流感嗜血桿菌、克雷伯菌、腸桿菌、嗜肺軍團菌、普氏菌等,其他支原體類如肺炎支原體等。Lascufloxacin對于上述致病微生物均有較好的抑制效果。

  呼吸道感染:針對社區獲得性肺炎,雙盲對照試驗顯示,Lascufloxacin組和LVFX(左氧氟沙星)組效果為98.2% vs. 92.3%(95% CI:0.3 [-6.7,7.4]%)。針對慢性呼吸道疾病的繼發感染和急性支氣管炎的單臂試驗,臨床效果分別為86.8%和92.3%[6]。

  耳鼻喉科感染:針對鼻竇炎的雙盲對照試驗顯示,Lascufloxacin組和LVFX(左氧氟沙星)組效果為84.8% vs. 84.6%(95% CI:-0.1 [-8.8,8.6]%)。對于中耳炎、扁桃體炎和喉部炎癥的單臂試驗顯示,臨床效果分別為92.9%、89.3%和91.7%。

  目前,日本致力于防止藥物濫用導致微生物耐藥性,在新型抗菌制劑領域研發進展緩慢。Lascufloxacin主要是從傳統喹諾酮類藥物入手,在保證臨床療效的同時降低副作用。

  03

  RabiMabs

  Zydus cadila研發的RabiMabs已經于2019年9月3日獲得印度DCGI批準,與狂犬病疫苗聯合用于暴露后預防,商品名為Twinrab?。該單抗的開發是基于Zydus和WHO關于狂犬病預防領域的項目合作。2019年5月,FDA授予RabiMabs預防狂犬病的孤兒藥資格。

  狂犬病是一種致命性疾病,在世界范圍內具有高感染風險,主要通過感染動物的噬咬、抓傷進行傳播??袢《酒弥袠猩窠浵到y,引起腦部病變、發病和死亡。據WHO統計,全球每年約有55000人死于狂犬病,印度約有21000左右死亡(約占全球的35~38%),中國報道病例位居世界第二。在美國,傳染動物主要為家養的狗、貓,野生的蝙蝠、浣熊和臭鼬等。美國CDC統計顯示,每年約有30000~60000人接受暴露后預防接種。目前,針對狂犬病以預防為主,包括疫苗制劑、人免疫球蛋白和動物血清等。

  RabiMabs是兩種鼠源單抗M777-16-3和62-71-3形成的復方制劑。M777-16-3為靶向狂犬病病毒G蛋白位點2的IgG1單抗,62-71-3為靶向G蛋白位點3的IgG2b單抗。通過靶向2種不同的抗原表位,可以避免因抗原突變導致的病毒逃逸。

  傳統的人免疫球蛋白由于血源有限、價格昂貴、潛在感染等因素,動物血清易產生不良副反應等,限制了相關的應用。WHO鼓勵以狂犬病毒多抗原表位為靶點開發單抗藥物,目前僅Zydas公司的RabiMabs符合各項指標。Twinrab?以雜交瘤技術制備,可以批量規?;a,獲得高純度的單抗制劑。